Mefenitoin

Mefenitoin
IUPAC-név
5-etil-5-fenil-3-metil-imidazolidin-2,4-dion
Kémiai azonosítók
CAS-szám	50-12-4
PubChem	4060
ChemSpider	3920
DrugBank	DB00532
KEGG	D00375
ATC kód	N03AB04
SMILES O=C2N(C(=O)NC2(c1ccccc1)CC)C
InChI 1/C12H14N2O2/c1-3-12(9-7-5-4-6-8-9)10(15)14(2)11(16)13-12/h4-8H,3H2,1-2H3,(H,13,16)
InChIKey	GMHKMTDVRCWUDX-UHFFFAOYSA-N
UNII	R420KW629U
ChEMBL	861
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C12H14N2O2
Moláris tömeg	218,252
Olvadáspont	135–138 °C
Farmakokinetikai adatok
Biológiai felezési idő	7 óra
Terápiás előírások
Terhességi kategória	C (US)
Alkalmazás	orális

A mefenitoin (INN: mephenytoin) parciális epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszer. A hidantoin-származékok csoportjába tartozik. A barbiturátokhoz hasonló EEG-változásokat okoz az agyban.

Fizikai/kémiai tulajdonságok

Fehér színű kristályos anyag. Oldódik acetonban, kloroformban és dimetil-szulfoxidban.

Hatásmód

A kiterjedt kutatások ellenére a mefenitoin pontos hatásmódja még nem ismert. Minden jel arra mutat, hogy a feszültségfüggő Na⁺-csatornák aktiválódási gyakoriságát csökkenti a motor cortex-ben (az agykéregnek a nem-akaratlagos mozgásokért felelős részében).

Metabolizmus

A mefenitoinnak két sztereoizomerje van, melyek különbözőképpen bomlanak le.

Az S-mefenitoin első lépésben S-4´-hidroximefenitoinná hidroxilálódik a CYP2C19 enzim hatására. E folyamat bizonyos populációkban az enzim genetikai károsodása miatt lelassul. Ennek gyakorisága európaiaknál 2–5%, japánoknál 18–23%. A mefenitoint e tulajdonsága miatt általánosan használják a CYP2C19 fenotípusának meghatározására mind járványtani tanulmányokban, mind gyógyszerészeti kutatásokban.

Az R-mefenitoin N-demetiláció révén R-nirvanollá (R-fenil-etil-hidantoinná) alakul. Ez az aktív metabolit. E folyamatban egy másik enzim (CYP2B6) vesz részt; itt nincsen populációk közötti (genetikai) különbség.

Mellékhatások

A mellékhatásokat három csoportba sorolják. A paciensek között egyéni érzékenység miatt nagyobb különbségek lehetnek:

• vér dyscrasia (az összetétel kóros megváltozása): leukopénia, neutropénia, agranulocytosis, trombocitopénia és pancytopenia, ritkán eosinophilia, monocytosis és leukocytosis. E mellékhatások többsége a fehérvérsejtek különböző típusának mennyiségi csökkenését jelenti, és a szervezet immunrendszerének működését befolyásolja.
• nyálkahártya elváltozások: torokfájás, láz, nyálkahártya vérzés, a mandula megduzzadása, a fogíny károsodása (mely csökkenthető rendszeres fogmosással és ínymasszírozással), bőrelváltozások (kiütés, sárgaság)
• központi hatások: homályos látás, zavartság, fáradtság, álmatlanság, szédülés, álmosság (melyet az alkoholfogyasztás felerősít)

Ezek közül a második az első következménye, és ez járhat a legkomolyabb következményekkel.

A fentiekhez emésztőrendszeri panaszok társulhatnak (hányinger, hányás, székrekedés, nagyon ritkán gyomorfájás). Javasolt a koffein fogyasztásának minimalizálása.

A mefenitoin számos gyógyszerrel kölcsönhatásba léphet, többek között a fogamzásgátló tablettákkal is, ezért az orvosnak fontos tudnia minden gyógyszerről, amit a beteg szed. Az oxazolidin-származékok ugyancsak dyscrasiát okozhatnak, ezért a mefenitoint nem szabad ilyen szerrel együtt szedni.

Mefenitoint szedő epilepsziás terhes nők esetén előfordultak magzati károsodások, de a bejelentett esetekből nem lehetett egyértelmű összefüggést megállapítani. Emberi kísérleti adatok a dolog természetéből adódóan miatt nincsenek, ezért az orvosnak ilyen esetben mérlegelnie kell.

A mefenitoin második vonalbeli szer, mivel a többi szerhez képest nagyobb a dyscrasia gyakorisága. Akkor írják fel, ha a biztonságosabb gyógyszerek valamiért nem (elég) hatékonyak.

Laboratórium ellenőrzés

A mefenitoin folyamatos laboratóriumi ellenőrzést igényel, különösen a szedés elején. A javasolt gyakoriság:

• a szedés megkezdése előtt
• két héttel az alacsony dózis után
• két héttel a teljes dózis elérése után
• ezután egy éven keresztül havonta
• ezután 3-havonta.

Ha az abszolút neutrofilszám 1600–2500 közé esik vissza, ismét vissza kell térni a 2-hetenkénti ellenőrzésre. Ha a szám 1600 alá kerül, a szer szedését abba kell hagyni (a neutropénia veszélye miatt).

A mefenitoin a fehérjék által kötött jód szintjének csökkenését okozhatja a szérumban. A normális alá csökkenhet a dexametazon vagy metirapon teszt eredménye. Megnövekedhetik a szérumban a vércukor, az alkalin foszfatáz és a γ-glutamil transzpeptidáz szintje.

Adagolás

Szájon át. A kezdő adag 50–100 mg. Az adagot legalább egy hét elteltével lehet 50–100 mg-mal növelni. A teljes adag felnőtteknél 200–600, gyermekeknél 100–400 mg.

Fontos, hogy a gyógyszert három részletben, egyenlő időközönként, mindig ugyanakkor kell bevenni. Ez biztosítja a szer állandó szintjét a vérben. Ha mégis kimarad két adag egymás után, orvosi ellenőrzésre van szükség.

Orvosi engedély nélkül nem szabad abbahagyni a szedést, egyébként az epilepsziás görcsök kiújulhatnak, agyi hipoxiát okozva, mely az életet is veszélyeztetheti. Ugyancsak nem szabad orvosi engedély nélkül a gyógyszert másik mefenitoin hatóanyagú gyógyszerrel helyettesíteni.

Célszerű étkezéskor vagy tejjel együtt bevenni, ez csökkenti az emésztőrendszeri mellékhatásokat. A bevétel után fél órán keresztül nem szabad lefeküdni.

Célszerű, ha a beteg magával hordja a gyógyszert, hogy egy esetleges rosszullét esetén lehessen tudni a gyógyszer szedéséről ill. a betegségéről.

Készítmények

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:

• Epiazin
• Epilan
• Insulton
• Mesantoin
• Mesdontoin
• Mesontoin
• Methoin
• Methylphenetoin
• Metydan
• Phenantoin
• Sacerno
• Sedantional
• Sedantoin
• Sedantoinal
• Triantoin

Magyarországon nincs forgalomban.

További információk

• Mefenitoin